Oksasilin

Oksasilin
Nama sistematis (IUPAC)
	asam (2S,5R,6R)-3,3-dimetil-6-[(5-metil-3-fenil-; 1,2-oksazola-4-karbonil)amino]-7-okso-4-tia-1-; azabisiklo[3.2.0]heptana-2-karboksilat
Data klinis
Nama dagang	Bactocill
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a685020
Kat. kehamilan	?
Status hukum	?
Pengenal
Nomor CAS	66-79-5
Kode ATC	J01CF04 QJ51CF04
PubChem	CID 6196
DrugBank	DB00713
ChemSpider	5961
UNII	UH95VD7V76
KEGG	D08307
ChEBI	CHEBI:7809
ChEMBL	CHEMBL819
Data kimia
Rumus	C19H19N3O5S
SMILES	eMolecules & PubChem
	InChI InChI=1S/C19H19N3O5S/c1-9-11(12(21-27-9)10-7-5-4-6-8-10)15(23)20-13-16(24)22-14(18(25)26)19(2,3)28-17(13)22/h4-8,13-14,17H,1-3H3,(H,20,23)(H,25,26)/t13-,14+,17-/m1/s1 ; Key:UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N ;
Data fisik
Kepadatan	1.49 g/cm³
Titik didih	686.8 °C (1268 °F)

Oksasilin adalah antibiotik laktam beta generasi kedua spektrum sempit dari kelas penisilin yang dikembangkan oleh Beecham.^[1] Obat ini dipatenkan pada tahun 1960 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1962.^[2]

Sejarah

Oksasilin, yakni turunan metisilin, pertama kali disintesis pada awal tahun 1960-an sebagai bagian dari inisiatif penelitian yang dipimpin oleh Peter Doyle dan John Naylor dari Beecham, bekerja sama dengan Bristol-Myers. Anggota keluarga penisilin isoksazolil yang meliputi kloksasilin, dikloksasilin, dan oksasilin, disintesis untuk melawan meningkatnya prevalensi infeksi yang disebabkan oleh Staphylococcus aureus yang resistan terhadap penisilin. Sementara metisilin hanya dapat diberikan melalui suntikan, sedangkan penisilin isoksazolil termasuk oksasilin dapat diberikan secara oral atau melalui suntikan. Setelah sintesis kloksasilin dan oksasilin, Beecham mempertahankan hak untuk mengembangkan kloksasilin secara komersial di Britania Raya, sementara Bristol-Myers diberi hak pemasaran untuk oksasilin di Amerika Serikat.^[1]

Kegunaan medis

Oksasilin adalah β-laktam yang resistan terhadap penisilinase. Ia serupa dengan metisilin, dan telah menggantikan metisilin dalam penggunaan klinis. Senyawa terkait lainnya adalah nafsilin, kloksasilin, dikloksasilin, dan flukloksasilin. Karena ia resistan terhadap enzim penisilinase, seperti yang dihasilkan oleh Staphylococcus aureus, ia digunakan secara luas secara klinis di AS untuk mengobati Staphylococcus aureus yang resistan terhadap penisilin. Namun, dengan diperkenalkannya dan meluasnya penggunaan oksasilin dan metisilin, galur yang resistan terhadap antibiotik yang disebut Staphylococcus aureus yang resistan terhadap metisilin dan yang resistan terhadap oksasilin (MRSA/ORSA) telah menjadi semakin umum di seluruh dunia. MRSA/ORSA dapat diobati dengan vankomisin atau antibiotik baru lainnya.^{[butuh rujukan]}

Kontraindikasi

Penggunaan oksasilin dikontraindikasikan pada individu yang pernah mengalami reaksi hipersensitivitas terhadap obat apa pun dalam keluarga antibiotik penisilin.^[3] Alergenisitas silang telah didokumentasikan pada individu yang mengonsumsi oksasilin yang mengalami reaksi hipersensitivitas sebelumnya ketika diberikan sefalosporin dan sefamisin.^[4]^[5]

Efek samping

Efek samping yang umum dilaporkan terkait dengan penggunaan oksasilin meliputi ruam kulit, diare, mual, muntah, hematuria, agranulositosis, eosinofilia, leukopenia, neutropenia, trombositopenia, hepatotoksisitas, nefritis interstisial akut, dan demam. Dosis tinggi oksasilin dilaporkan menyebabkan toksisitas ginjal, hati, dan sistem saraf. Sama seperti semua anggota golongan obat penisilin, oksasilin dapat menyebabkan reaksi hipersensitivitas akut atau tertunda. Sebagai suntikan, oksasilin dapat menyebabkan reaksi di tempat suntikan, yang dapat ditandai dengan kemerahan, pembengkakan, dan gatal.^[3]

Farmakologi

Mekanisme Kerja

Oksasilin, melalui cincin β-laktamnya, mengikat secara kovalen ke protein pengikat penisilin, yang merupakan enzim yang terlibat dalam sintesis dinding sel bakteri. Interaksi pengikatan ini mengganggu reaksi transpeptidasi dan menghambat sintesis peptidoglikan, komponen utama dinding sel. Dengan mengurangi integritas dinding sel bakteri, diperkirakan bahwa oksasilin dan penisilin lainnya membunuh bakteri yang tumbuh aktif melalui autolisis sel.^[6]

Kimia

Seperti anggota keluarga penisilin lainnya, struktur kimia oksasilin memiliki inti asam 6-aminopenisilanat dengan substituen yang terikat pada gugus amino. Inti asam 6-aminopenisilanat terdiri dari cincin tiazolidin yang terikat pada cincin β-laktam, yang merupakan bagian aktif yang bertanggung jawab atas aktivitas antibakteri keluarga penisilin. Substituen yang ada pada oksasilin diperkirakan memberikan ketahanan terhadap degradasi melalui β-laktamase bakteri.^[6]

Masyarakat dan budaya

Riwayat Persetujuan FDA^[3]

8 April 1971: Oksasilin Natrium Injeksi
- Pemohon: Sandoz
27 Juli 1973: Bactocill Kapsul
- Pemohon: GlaxoSmithKline
10 Maret 1980: Oksasilin Natrium Kapsul
- Pemohon: Ani Pharms Inc
15 Mei 1980: Oksasilin Natrium untuk Larutan
- Pemohon: TEVA
2 Juni 1981: Bactocill untuk Larutan
- Pemohon: GlaxoSmithKline
23 Desember 1986: Bubuk Oksasilin Natrium
- Pemohon: Sandoz
29 September 1988: Oksasilin Natrium Injeksi
- Pemohon: Watson Labs Inc
26 Oktober 1988: Oksasilin Natrium Injeksi
- Pemohon: Watson Labs Inc
26 Oktober 1989: Bactocill dalam Wadah Plastik Injeksi
- Pemohon: Baxter Healthcare
30 Maret 2012: Oksasilin Natrium Injeksi
- Pemohon: Sagent Pharms
18 Januari 2013: Oksasilin Natrium Injeksi
- Pemohon: Aurobindo Pharma LTD
25 Agustus 2014: Oksasilin Natrium Injeksi
- Pemohon: Mylan Labs LTD
11 Desember 2015: Oksasilin Natrium Injeksi
- Pemohon: Hospira Inc
31 Juli 2017: Oksasilin Natrium Injeksi
- Pemohon: Wockhardt Bio/Ag

Pemberian harga

Harga grosir rata-rata (AWP) untuk produk oksasilin disediakan sebagai berikut. Harga yang tercantum di bawah ini dimaksudkan sebagai nilai referensi dan tidak mewakili harga yang ditentukan oleh produsen atau entitas mana pun.^[3]

Bactocill dalam Dekstrosa Intravena
- 1 g/50 mL: $20,37
- 2 g/50 mL: $32,48
Injeksi Natrium Oksasilin
- 1 g: $17,52
- 2 g: $33,99
- 10 g: $138,77

Referensi

^ ^a ^b Greenwood D (2008). Antimicrobial drugs: chronicle of a twentieth century medical triumph. Oxford University Press US. hlm. 124–. ISBN 978-0-19-953484-5. Diakses tanggal 18 November 2010.
^ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 490. ISBN 9783527607495.
^ ^a ^b ^c ^d Drugs.com: Bactocill
^ Apothecon. Oxacillin sodium for injection for intramuscular or intravenous injection prescribing information. Princeton, NJ; 2001 Jan.
^ Erffmeyer JE (October 1981). "Adverse reactions to penicillin. Part I". Annals of Allergy. 47 (4): 288–93. PMID 6171185.
^ ^a ^b Katzung B, Trevor A (2014). Basic and Clinical Pharmacology (edisi ke-13TH). New York: Mcgraw-Hill. ISBN 978-0071825054. Diakses tanggal 3 November 2017.

Pranala luar

ChemBank

[Greenwood2008-1] Greenwood D (2008). Antimicrobial drugs: chronicle of a twentieth century medical triumph. Oxford University Press US. hlm. 124–. ISBN 978-0-19-953484-5. Diakses tanggal 18 November 2010.

[Fis2006-2] Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (dalam bahasa Inggris). John Wiley & Sons. hlm. 490. ISBN 9783527607495.

[Bactocill-3] Drugs.com: Bactocill

[4] Apothecon. Oxacillin sodium for injection for intramuscular or intravenous injection prescribing information. Princeton, NJ; 2001 Jan.

[5] Erffmeyer JE (October 1981). "Adverse reactions to penicillin. Part I". Annals of Allergy. 47 (4): 288–93. PMID 6171185.

[Basic_and_Clinical_Pharmacology-6] Katzung B, Trevor A (2014). Basic and Clinical Pharmacology (edisi ke-13TH). New York: Mcgraw-Hill. ISBN 978-0071825054. Diakses tanggal 3 November 2017.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]