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Sherk a commencé à combattre en MMA en en poids mi-moyens. Il n'a subi que 2 défaites en 35 combats dans cette catégorie, une face à Matt Hughes et l'autre face à Georges st. Pierre. En 2006, Sherk a décidé de devenir poids léger (155 livres). Dans son premier combat comme un poids-léger, Sherk a battu Kenny Florian pour devenir le premier champion poids légers de l'UFC.
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Champion des poids légers de l'UFC
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Au mois de , un combat entre Sean Sherk et Kenny Florian est envisagé pour déterminer le nouveau champion des poids légers de l'organisation lors de l'UFC 62 devant se dérouler le . Cependant, Florian n'accepte pas un affrontement aussi rapproché de son dernier combat contre un adversaire de ce calibre[2].
Le match est alors reporté à l'UFC 64, le à Las Vegas[3].
Sean Sherk se montre le plus dominant, remportant au moins quatre rounds. Les juges lui donnent par conséquent la victoire par décision unanime (49-46, 49-46, 50-46) malgré des bons coups de coude de Florian lui ayant occasionné de sévères coupures[4].
Les cinq rounds sont désignés combat de la soirée et Sherk devient ainsi le nouveau champion des poids légers de l'UFC[5].
Sean Sherk est ensuite programmé pour défendre sa nouvelle ceinture lors de l'UFC 73 du , face au Brésilien Hermes França, alors sur huit victoires consécutives en 2006 rebondissant d'une mauvaise année 2005[6].
À nouveau, le champion est capable de capitaliser sur sa lutte pour l'emporter par décision unanime aux termes de cinq rounds du match (50-45, 50-45, 49-46) [7]
Pourtant, les deux athlètes sont contrôlés positifs aux stéroïdes anabolisants après le combat. Les résultats de Sherk révèlent l'utilisation de nandrolone, et ceux de França, de drostanolone. La commission athlétique de Californie inflige par conséquent au lutteur américain une amende de 2 500 $ et une suspension d'un an[8].
En se défendant de cette accusation, Sherk réussit à obtenir un allègement de sa suspension à 6 mois, mais la commission ne le blanchit pas totalement. L'UFC le destitue alors de son titre en [9].
Défend le titre des poids légers de l'UFC. Sherk et França contrôlés positifs aux stéroïdes anabolisants. Sherk est destitué de son titre en décembre 2007.