En 448, l'archimandriteEutychès est condamné par le patriarche Flavien de Constantinople pour ses thèses monophysites, jugées hérétiques. Eutychès, qui a l'appui de l'empereur Théodose II, fait appel de cette décision auprès de l'empereur mais aussi auprès de Rome, ce qui affaiblit l'autorité de Flavien. En 449 a lieu un procès en révision de la condamnation d'Eutychès.
Le papeLéon le Grand adresse alors à Flavien, au mois de , une lettre connue sous le nom de Tome à Flavien. Il y prend parti pour lui et redéfinit les points de doctrine qui l'opposent à Eutychès. Léon le Grand soutient le dyophysisme défendu par Flavien : le Christ est une seule personne qui réunit deux natures, l'une divine et l'autre humaine, l'une et l'autre parfaites et distinctes. Il développe notamment le principe de l'incarnation, celui de l'union hypostatique et celui de la communicatio idiomatum, ou interaction des caractéristiques.