Verder werkte hij ook in Napels. Daar werkte hij aan de fresco's in barokke aard voor de kapel van de kathedraal van San Gennaro. Deze zijn echter onvolledig.
Domenichino was aanhanger van de klassieke doctrine en was een invloedrijke landschapsschilder. Hij is dan ook volgens velen voor de Italiaanse kunst van groot belang geweest.