Составляет около 10 % мембранных белков в митохондриях клеток бурой жировой ткани.[2]
Белок кодируется геномом ядра клетки. Размер белка у животных и человека около 33 кДа. Состоит из 305—306 аминокислот. Состоит из трех трансмембранных доменов.[3]
Механизм действия
Разобщающие протеины являются трансмембранными белками, которые уменьшают градиент протонов в окислительном фосфорилировании. Они увеличивают проницаемость внутренней митохондриальной мембраны, позволяя протонам, перенесенным в межмембранное пространство, возвращаться в митохондриальный матрикс. Производство тепла при помощи UCP1 в бурой жировой ткани происходит с разобщением клеточного дыхания и фосфорилирования, то есть быстрое окисление питательных веществ происходит с низкой интенсивностью производства АТФ.
История
Разобщающий протеин 1 был открыт в 1979 году[4] и клонирован в 1986.[5][6]
↑Nicholls D.G., Bernson V.S., Heaton G.M. The identification of the component in the inner membrane of brown adipose tissue mitochondria responsible for regulating energy dissipation (англ.) // Experientia Suppl. : journal. — 1978. — Vol. 32. — P. 89—93. — PMID348493.
Muzzin P. The uncoupling proteins (неопр.) // Ann. Endocrinol. (Paris). — 2002. — Т. 63, № 2 Pt 1. — С. 106—110. — PMID11994670.
Del Mar Gonzalez-Barroso M., Ricquier D., Cassard-Doulcier A.M. The human uncoupling protein-1 gene (UCP1): present status and perspectives in obesity research (англ.) // Obesity reviews : an official journal of the International Association for the Study of Obesity : journal. — 2002. — Vol. 1, no. 2. — P. 61—72. — PMID12119988.
Cassard AM; Bouillaud F; Mattei MG; Hentz, Eliane; Raimbault, Serge; Thomas, Muriel; Ricquier, Daniel. Human uncoupling protein gene: structure, comparison with rat gene, and assignment to the long arm of chromosome 4 (англ.) // J. Cell. Biochem.[англ.] : journal. — 1990. — Vol. 43, no. 3. — P. 255—264. — doi:10.1002/jcb.240430306. — PMID2380264.
Bouillaud F; Villarroya F; Hentz E; Raimbault, S; Cassard, AM; Ricquier, D. Detection of brown adipose tissue uncoupling protein mRNA in adult patients by a human genomic probe (англ.) // Clin. Sci.[англ.] : journal. — 1988. — Vol. 75, no. 1. — P. 21—7. — PMID3165741.
Oppert JM; Vohl MC; Chagnon M; Dionne, FT; Cassard-Doulcier, AM; Ricquier, D; Pérusse, L; Bouchard, C. DNA polymorphism in the uncoupling protein (UCP) gene and human body fat (англ.) // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord.[англ.] : journal. — 1994. — Vol. 18, no. 8. — P. 526—531. — PMID7951471.
Clément K; Ruiz J; Cassard-Doulcier AM; Bouillaud, F; Ricquier, D; Basdevant, A; Guy-Grand, B; Froguel, P. Additive effect of A-->G (-3826) variant of the uncoupling protein gene and the Trp64Arg mutation of the beta 3-adrenergic receptor gene on weight gain in morbid obesity (англ.) // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord.[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 20, no. 12. — P. 1062—1066. — PMID8968850.
Schleiff E., Shore G.C., Goping I.S. Human mitochondrial import receptor, Tom20p. Use of glutathione to reveal specific interactions between Tom20-glutathione S-transferase and mitochondrial precursor proteins (англ.) // FEBS Lett.[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 404, no. 2—3. — P. 314—318. — doi:10.1016/S0014-5793(97)00145-2. — PMID9119086.
Urhammer SA; Fridberg M; Sørensen TI; Echwald, SM; Andersen, T; Tybjaerg-Hansen, A; Clausen, JO; Pedersen, O. Studies of genetic variability of the uncoupling protein 1 gene in Caucasian subjects with juvenile-onset obesity (англ.) // J. Clin. Endocrinol. Metab.[англ.] : journal. — 1998. — Vol. 82, no. 12. — P. 4069—4074. — doi:10.1210/jc.82.12.4069. — PMID9398715.
Jezek P., Urbánková E. Specific sequence of motifs of mitochondrial uncoupling proteins (англ.) // IUBMB Life : journal. — 2000. — Vol. 49, no. 1. — P. 63—70. — doi:10.1080/713803586. — PMID10772343.
Mori H; Okazawa H; Iwamoto K; Maeda, E.; Hashiramoto, M.; Kasuga, M. A polymorphism in the 5' untranslated region and a Met229-->Leu variant in exon 5 of the human UCP1 gene are associated with susceptibility to type II diabetes mellitus (англ.) // Diabetologia[англ.] : journal. — 2001. — Vol. 44, no. 3. — P. 373—376. — doi:10.1007/s001250051629. — PMID11317671.
Nibbelink M; Moulin K; Arnaud E; Duval, C; Pénicaud, L; Casteilla, L. Brown fat UCP1 is specifically expressed in uterine longitudinal smooth muscle cells (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — Vol. 276, no. 50. — P. 47291—47295. — doi:10.1074/jbc.M105658200. — PMID11572862.
Echtay KS; Roussel D; St-Pierre J; Jekabsons, Mika B.; Cadenas, Susana; Stuart, Jeff A.; Harper, James A.; Roebuck, Stephen J.; Morrison, Alastair. Superoxide activates mitochondrial uncoupling proteins (англ.) // Nature. — 2002. — Vol. 415, no. 6867. — P. 96—9. — doi:10.1038/415096a. — PMID11780125.
Rousset S; del Mar Gonzalez-Barroso M; Gelly C; Pecqueur, C; Bouillaud, F; Ricquier, D; Cassard-Doulcier, A-M. A new polymorphic site located in the human UCP1 gene controls the in vitro binding of CREB-like factor (англ.) // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord.[англ.] : journal. — 2002. — Vol. 26, no. 5. — P. 735—738. — doi:10.1038/sj.ijo.0801973. — PMID12032762.
Rim J.S., Kozak L.P. Regulatory motifs for CREB-binding protein and Nfe2l2 transcription factors in the upstream enhancer of the mitochondrial uncoupling protein 1 gene (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — Vol. 277, no. 37. — P. 34589—34600. — doi:10.1074/jbc.M108866200. — PMID12084707.
Kieć-Wilk B; Wybrańska I; Malczewska-Malec M; Leszczyńska-Gołabek, L; Partyka, L; Niedbał, S; Jabrocka, A; Dembińska-Kieć, A. Correlation of the -3826A >G polymorphism in the promoter of the uncoupling protein 1 gene with obesity and metabolic disorders in obese families from southern Poland (англ.) // J. Physiol. Pharmacol. : journal. — 2003. — Vol. 53, no. 3. — P. 477—490. — PMID12375583.