Иммуноглобулины: 1 — мономерные IgD, IgE и IgG; 2 — димер IgA; 3 — пентамер IgM Иммуноглобули́ны D (IgD) — класс антител . На долю IgD приходится 1 % мембранных белков незрелых B-лимфоцитов , причём обычно IgD экспрессируются вместе с другими мембранными антителами , называемыми иммуноглобулинами M (IgM ). В плазме крови IgD присутствует в очень небольшом количестве и составляет 0,25 % от всех иммуноглобулинов плазмы крови[ 1] мономер с двумя тяжёлыми δ-цепями и двумя лёгкими цепями [ 2]
IgD был описан в 1964 году как необычный миелоидный [англ.] белок , и функции антител этого класса долгое время оставались неизвестны[ 2]
IgD существует в виде мономера, состоящего из двух тяжёлых цепей (δ-цепей) и двух лёгких цепей. Молекулярная масса IgD составляет 185 кДа , время полужизни — 2,8 дней[ 1] доменов (C-доменов) у разных видов различно: у человека имеется три домена Cδ 1, Cδ 2 и Cδ 3, а у мышей — только Cδ 1 и Cδ 3. Как отражается отсутствие домена Cδ 2 в IgD мыши на функционировании IgD, неизвестно[ 2] приматов имеется протяжённый шарнирный участок (H-регион), N-концевая часть которого обогащена аланином и треонином . C-концевая часть шарнирного участка обогащена остатками лизина , глутамата и аргинина и подвергается O-гликозилированию , которое необходимо для взаимодействия IgD с рецепторами на поверхности активированных T-лимфоцитов . H-регион человеческого IgD взаимодействует с протеогликанами , связанными с гепарином и гепарансульфатом [англ.] базофилов и тучных клеток . У мышей H-регион короче и подвергается N-гликозилированию [ 3] [ 4]
У разных позвоночных наблюдается широкая структурная вариабельность IgD из-за альтернативного сплайсинга соответствующих мРНК и рекомбинации , происходящей при переключении классов антител . Альтернативный сплайсинг IgD отмечен у всех челюстноротых , в то время как рекомбинация при переключении классов служит средством увеличения структурного разнообразия IgD лишь у высших позвоночных[ 5] рыб структура константного участка вариабельна ввиду амплификации экзонов Cδ[ 6]
Функции IgD долгое время оставались неизвестны. IgD присутствуют у всех позвоночных от хрящевых рыб до человека (но, возможно, отсутствуют у птиц ). Практически повсеместное распространение этого класса антител свидетельствует в пользу того, что IgD могут быть такими же древними антителами, как IgM, и играть важную роль в работе иммунной системы . IgD, заякоренные в мембранах B-клеток , принимают участие в их активации. В ходе дифференцировки B-клеток единственным экспрессируемым классом антител является IgM. Экспрессия IgD начинается в тот момент, когда B-клетки покидают костный мозг и направляются в периферические лимфоидные ткани . В зрелом состоянии B-клетка коэкспрессирует IgM и IgD. IgD могут дополнять функции IgM и даже функционально замещать IgM в случае нефункциональности последних[ 7] [ 8]
Генетически модифицированные мыши [англ.] [ 9] [ 10] [ 11] моноцитами [ 12]
Заякоренные в мембране IgD могут активировать врождённый и адаптивный иммунитет, функционируя в составе B-клеточного рецепторного комплекса [ 13] [ 12] базофилами [ 11] [ 14] тучными клетками [ 15] мышах , страдающих от коллаген -индуцированного артрита , было показано, что моноклональные антитела , направленные против IgD (анти-IgD), смягчают симптомы заболевания[ 12] аутоиммунных заболеваний был впоследствии успешно опробован на мышиных моделях приобретённого буллёзного эпидермолиза [ 16] гиперчувствительности [ 17]
↑ 1 2 Rogentine Jr. G. N. , Rowe D. S. , Bradley J. , Waldmann T. A. , Fahey J. L. Metabolism of human immunoglobulin D (IgD). (англ.) // The Journal Of Clinical Investigation. — 1966. — September (vol. 45 , no. 9 ). — P. 1467—1478 . — doi :10.1172/JCI105454 . — PMID 5919348 . [исправить ] ↑ 1 2 3 Галактионов, 2004 , с. 72.↑ Iwase H. , Tanaka A. , Hiki Y. , Kokubo T. , Ishii-Karakasa I. , Kobayashi Y. , Hotta K. Abundance of Gal beta 1,3GalNAc in O-linked oligosaccharide on hinge region of polymerized IgA1 and heat-aggregated IgA1 from normal human serum. (англ.) // Journal Of Biochemistry. — 1996. — July (vol. 120 , no. 1 ). — P. 92—97 . — doi :10.1093/oxfordjournals.jbchem.a021398 . — PMID 8864849 . [исправить ] ↑ Swenson Christina D. , Patel Thakor , Parekh Raj B. , Tamma S. M. Lakshmi , Coico Richard F. , Thorbecke G. Jeanette , Amin Ashok R. Human T cell IgD receptors react with O-glycans on both human IgD and IgA1 (англ.) // European Journal of Immunology. — 1998. — August (vol. 28 , no. 8 ). — P. 2366—2372 . — ISSN 0014-2980 . — doi :10.1002/(sici)1521-4141(199808)28:08<2366::aid-immu2366>3.0.co;2-d .↑ Ohta Y. , Flajnik M. IgD, like IgM, is a primordial immunoglobulin class perpetuated in most jawed vertebrates. (англ.) // Proceedings Of The National Academy Of Sciences Of The United States Of America. — 2006. — 11 July (vol. 103 , no. 28 ). — P. 10723—10728 . — doi :10.1073/pnas.0601407103 . — PMID 16818885 . [исправить ] ↑ Chen K. , Cerutti A. New insights into the enigma of immunoglobulin D. (англ.) // Immunological Reviews. — 2010. — September (vol. 237 , no. 1 ). — P. 160—179 . — doi :10.1111/j.1600-065X.2010.00929.x . — PMID 20727035 . [исправить ] ↑ Bengtén E. , Quiniou S. M. , Stuge T. B. , Katagiri T. , Miller N. W. , Clem L. W. , Warr G. W. , Wilson M. The IgH locus of the channel catfish, Ictalurus punctatus, contains multiple constant region gene sequences: different genes encode heavy chains of membrane and secreted IgD. (англ.) // Journal Of Immunology (Baltimore, Md. : 1950). — 2002. — 1 September (vol. 169 , no. 5 ). — P. 2488—2497 . — doi :10.4049/jimmunol.169.5.2488 . — PMID 12193718 . [исправить ] ↑ Preud'homme J. L. , Petit I. , Barra A. , Morel F. , Lecron J. C. , Lelièvre E. Structural and functional properties of membrane and secreted IgD. (англ.) // Molecular Immunology. — 2000. — October (vol. 37 , no. 15 ). — P. 871—887 . — doi :10.1016/s0161-5890(01)00006-2 . — PMID 11282392 . [исправить ] ↑ Edholm E. S. , Bengten E. , Wilson M. Insights into the function of IgD. (англ.) // Developmental And Comparative Immunology. — 2011. — December (vol. 35 , no. 12 ). — P. 1309—1316 . — doi :10.1016/j.dci.2011.03.002 . — PMID 21414345 . [исправить ] ↑ Nitschke L. , Kosco M. H. , Köhler G. , Lamers M. C. Immunoglobulin D-deficient mice can mount normal immune responses to thymus-independent and -dependent antigens. (англ.) // Proceedings Of The National Academy Of Sciences Of The United States Of America. — 1993. — 1 March (vol. 90 , no. 5 ). — P. 1887—1891 . — doi :10.1073/pnas.90.5.1887 . — PMID 8446604 . [исправить ] ↑ 1 2 Chen K. , Xu W. , Wilson M. , He B. , Miller N. W. , Bengtén E. , Edholm E. S. , Santini P. A. , Rath P. , Chiu A. , Cattalini M. , Litzman J. , B Bussel J. , Huang B. , Meini A. , Riesbeck K. , Cunningham-Rundles C. , Plebani A. , Cerutti A. Immunoglobulin D enhances immune surveillance by activating antimicrobial, proinflammatory and B cell-stimulating programs in basophils. (англ.) // Nature Immunology. — 2009. — August (vol. 10 , no. 8 ). — P. 889—898 . — doi :10.1038/ni.1748 . — PMID 19561614 . [исправить ] ↑ 1 2 3 Nguyen T. G. , Little C. B. , Yenson V. M. , Jackson C. J. , McCracken S. A. , Warning J. , Stevens V. , Gallery E. G. , Morris J. M. Anti-IgD antibody attenuates collagen-induced arthritis by selectively depleting mature B-cells and promoting immune tolerance. (англ.) // Journal Of Autoimmunity. — 2010. — August (vol. 35 , no. 1 ). — P. 86—97 . — doi :10.1016/j.jaut.2010.03.003 . — PMID 20456921 . [исправить ] ↑ Übelhart R. , Hug E. , Bach M. P. , Wossning T. , Dühren-von Minden M. , Horn A. H. , Tsiantoulas D. , Kometani K. , Kurosaki T. , Binder C. J. , Sticht H. , Nitschke L. , Reth M. , Jumaa H. Responsiveness of B cells is regulated by the hinge region of IgD. (англ.) // Nature Immunology. — 2015. — May (vol. 16 , no. 5 ). — P. 534—543 . — doi :10.1038/ni.3141 . — PMID 25848865 . [исправить ] ↑ Shan M. , Carrillo J. , Yeste A. , Gutzeit C. , Segura-Garzón D. , Walland A. C. , Pybus M. , Grasset E. K. , Yeiser J. R. , Matthews D. B. , van de Veen W. , Comerma L. , He B. , Boonpiyathad T. , Lee H. , Blanco J. , Osborne L. C. , Siracusa M. C. , Akdis M. , Artis D. , Mehandru S. , Sampson H. A. , Berin M. C. , Chen K. , Cerutti A. Secreted IgD Amplifies Humoral T Helper 2 Cell Responses by Binding Basophils via Galectin-9 and CD44. (англ.) // Immunity. — 2018. — 16 October (vol. 49 , no. 4 ). — P. 709—724 . — doi :10.1016/j.immuni.2018.08.013 . — PMID 30291028 . [исправить ] ↑ Zhai G. T. , Wang H. , Li J. X. , Cao P. P. , Jiang W. X. , Song J. , Yao Y. , Wang Z. C. , Wang Z. Z. , Wang M. C. , Liao B. , Feng Q. M. , Lu X. , Wang H. , Gao P. , Liu Z. IgD-activated mast cells induce IgE synthesis in B cells in nasal polyps. (англ.) // The Journal Of Allergy And Clinical Immunology. — 2018. — November (vol. 142 , no. 5 ). — P. 1489—1499 . — doi :10.1016/j.jaci.2018.07.025 . — PMID 30102935 . [исправить ] ↑ Kulkarni U. , Karsten C. M. , Kohler T. , Hammerschmidt S. , Bommert K. , Tiburzy B. , Meng L. , Thieme L. , Recke A. , Ludwig R. J. , Pollok K. , Kalies K. , Bogen B. , Boettcher M. , Kamradt T. , Hauser A. E. , Langer C. , Huber-Lang M. , Finkelman F. D. , Köhl J. , Wong D. M. , Manz R. A. IL-10 mediates plasmacytosis-associated immunodeficiency by inhibiting complement-mediated neutrophil migration. (англ.) // The Journal Of Allergy And Clinical Immunology. — 2016. — May (vol. 137 , no. 5 ). — P. 1487—1497 . — doi :10.1016/j.jaci.2015.10.018 . — PMID 26653800 . [исправить ] ↑ Nguyen T. G. Immune-modulation via IgD B-cell receptor suppresses allergic skin inflammation in experimental contact hypersensitivity models despite of a Th2-favoured humoral response. (англ.) // Immunology Letters. — 2018. — November (vol. 203 ). — P. 29—39 . — doi :10.1016/j.imlet.2018.09.008 . — PMID 30218740 . [исправить ]
Галактионов В. Г. Иммунология. — М. : Издат. центр «Академия», 2004. — 528 с. — ISBN 5-7695-1260-1 .Термины Классы антител
Information related to Иммуноглобулины D
