|
Reserpin
|
|
| Nama sistematis (IUPAC)
|
| methyl (3β,16β,17α,18β,20α)-11,17-dimetoksi-18-[(3,4,5-trimetoksibenzoil)oksi]yohimban-16-karboksilat
|
| Data klinis
|
| Nama dagang
|
Serpasil, dll
|
| AHFS/Drugs.com
|
Consumer Drug Information
|
| MedlinePlus
|
a601107
|
| Data lisensi
|
US FDA:link
|
| Kat. kehamilan
|
C
|
| Status hukum
|
Rx-only (dihentikan/tidak diteruskan produksinya di beberapa negara)
|
| Rute
|
Oral
|
| Data farmakokinetik
|
| Bioavailabilitas
|
50%
|
| Metabolisme
|
usus/hati
|
| Waktu paruh
|
fase 1 = 4,5 jam;
fase 2 = 271 jam;
rata-rata = 33 jam
|
| Ekskresi
|
62% (feses), 8% (urin)
|
| Pengenal
|
| Nomor CAS
|
50-55-5  Y
|
| Kode ATC
|
C02AA02
|
| PubChem
|
CID 5770
|
| Ligan IUPHAR
|
4823
|
| DrugBank
|
DB00206
|
| ChemSpider
|
5566 Y
|
| UNII
|
8B1QWR724A Y
|
| KEGG
|
D00197 Y
|
| ChEBI
|
CHEBI:28487 Y
|
| ChEMBL
|
CHEMBL772 Y
|
| Data kimia
|
| Rumus
|
C33H40N2O9
|
| SMILES
|
eMolecules & PubChem
|
InChI=1S/C33H40N2O9/c1-38-19-7-8-20-21-9-10-35-16-18-13-27(44-32(36)17-11-25(39-2)30(41-4)26(12-17)40-3)31(42-5)28(33(37)43-6)22(18)15-24(35)29(21)34-23(20)14-19/h7-8,11-12,14,18,22,24,27-28,31,34H,9-10,13,15-16H2,1-6H3/t18-,22+,24-,27-,28+,31+/m1/s1 Y
Key:QEVHRUUCFGRFIF-MDEJGZGSSA-N Y
|
Reserpin adalah obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, biasanya dikombinasikan dengan diuretik tiazid atau vasodilator.[1] Uji klinis berskala besar telah menunjukkan bahwa pengobatan gabungan dengan reserpin ditambah diuretik tiazid mengurangi mortalitas pada penderita hipertensi. Meskipun penggunaan reserpin sebagai obat tunggal telah menurun sejak pertama kali disetujui oleh FDA pada tahun 1955,[2] penggunaan gabungan reserpin dan diuretik tiazid atau vasodilator masih direkomendasikan pada pasien yang tidak mencapai penurunan tekanan darah yang memadai dengan pengobatan obat lini pertama saja.[3][4][5]
Tindakan antihipertensi reserpin sebagian besar disebabkan oleh efek antinoradrenergiknya, yang merupakan hasil dari kemampuannya untuk menguras katekolamina (di antara neurotransmiter monoamina lainnya) dari ujung saraf simpatik perifer. Zat-zat ini biasanya terlibat dalam mengendalikan denyut jantung, kekuatan kontraksi jantung, dan resistensi pembuluh darah perifer.[6]
Pada dosis 0,05 hingga 0,2 mg per hari, reserpin dapat ditoleransi dengan baik.[7] Efek samping yang paling umum adalah hidung tersumbat.
Reserpin juga telah digunakan untuk meredakan gejala psikotik.[8] Sebuah tinjauan menemukan bahwa pada orang dengan skizofrenia, reserpin dan klorpromazin memiliki tingkat efek samping yang sama, tetapi reserpin kurang efektif dibandingkan klorpromazin untuk memperbaiki kondisi global seseorang.[9]
Sejarah
Reserpin diisolasi pada tahun 1952 dari akar kering Rauvolfia serpentina (pule pandak),[10] yang dikenal sebagai Sarpagandha dan telah digunakan selama berabad-abad di India untuk mengobati kegilaan, serta demam dan gigitan ular.[11] Mahatma Gandhi menggunakannya sebagai obat penenang.[12] Reserpin pertama kali digunakan di Amerika Serikat oleh Robert Wallace Wilkins pada tahun 1950. Struktur molekulnya dijelaskan pada tahun 1953 dan konfigurasi alaminya dipublikasikan pada tahun 1955.[13] Reserpin diperkenalkan pada tahun 1954, dua tahun setelah klorpromazin.[14] Sintesis total pertama dilakukan oleh Robert Burns Woodward pada tahun 1958.[13]
Reserpin berpengaruh dalam mempromosikan pemikiran hipotesis amina biogenik depresi.[15][16] Deplesi neurotransmiter monoamina yang diinduksi reserpin di sinapsis diduga menyebabkan depresi dan dikutip sebagai bukti bahwa "ketidakseimbangan kimia", yaitu rendahnya kadar neurotransmiter monoamina, adalah penyebab depresi klinis pada manusia. Tinjauan tahun 2003 menunjukkan hampir tidak ada bukti bahwa reserpin benar-benar menyebabkan depresi pada pasien manusia atau model hewan.[17] Khususnya, reserpin adalah senyawa pertama yang pernah terbukti menjadi antidepresan yang efektif dalam uji coba terkontrol plasebo acak.[18][19] Tinjauan sistematis tahun 2022 menemukan bahwa penelitian tentang pengaruh reserpin pada suasana hati sangat tidak konsisten, dengan proporsi penelitian yang sama melaporkan efek depresogenik, tidak ada pengaruh pada suasana hati, dan efek antidepresan. Kualitas bukti terbatas, dan hanya sebagian kecil penelitian yang merupakan uji acak terkendali.[20] Meskipun reserpin sendiri tidak dapat memberikan bukti yang kuat untuk hipotesis monoamina pada depresi, bukti lain mendukung gagasan bahwa peningkatan serotonin atau norepinefrin dapat secara efektif mengobati depresi, seperti yang ditunjukkan oleh SSRI, SNRI, dan antidepresan trisiklik.
Kegunaan medis
Reserpin direkomendasikan sebagai obat alternatif untuk mengobati hipertensi oleh JNC 8.[21] Tinjauan Cochrane tahun 2016 menemukan reserpin sama efektifnya dengan obat antihipertensi lini pertama lainnya untuk menurunkan tekanan darah.[22] Kombinasi diuretik reserpin-tiazid adalah salah satu dari sedikit pengobatan yang terbukti mengurangi mortalitas dalam uji acak terkendali Hypertension Detection and Follow-up Program,[23] Veterans Administration Cooperative Study Group in Anti-hypertensive Agents,[24] dan Systolic Hypertension in the Elderly Program.[25] Selain itu, reserpin dimasukkan sebagai pilihan antihipertensi sekunder untuk pasien yang tidak mencapai target penurunan tekanan darah dalam studi ALLHAT.[26]
Sebelumnya, reserpin digunakan untuk mengobati gejala diskinesia pada pasien dengan penyakit Huntington,[27] tetapi pengobatan alternatif lebih disukai saat ini.[28]
Dosis harian reserpin dalam pengobatan antihipertensi serendah 0,05 hingga 0,25 mg. Penggunaan reserpin sebagai obat antipsikotik hampir sepenuhnya ditinggalkan, tetapi baru-baru ini reserpin kembali digunakan sebagai pengobatan tambahan, dikombinasikan dengan antipsikotik lain, sehingga pasien yang lebih refrakter mendapatkan blokade dopamin dari antipsikotik lain, dan penipisan dopamin dari reserpin. Dosis untuk tujuan tambahan semacam ini dapat dijaga tetap rendah, sehingga menghasilkan tolerabilitas yang lebih baik. Awalnya dosis 0,5 mg hingga 40 mg setiap hari digunakan untuk mengobati penyakit psikotik.
Dosis yang melebihi 3 mg setiap hari sering kali memerlukan penggunaan obat antikolinergik untuk mengatasi aktivitas kolinergik yang berlebihan di banyak bagian tubuh serta parkinsonisme. Untuk pengobatan tambahan, dosis biasanya dijaga pada atau di bawah 0,25 mg dua kali sehari.
Efek samping
Pada dosis kurang dari 0,2 mg/hari reserpin memiliki sedikit efek samping, yang paling umum adalah hidung tersumbat.[29]
Reserpin dapat menyebabkan hidung tersumbat, mual, muntah, penambahan berat badan, intoleransi lambung, ulserasi lambung (akibat peningkatan aktivitas kolinergik pada jaringan lambung dan gangguan kualitas mukosa), kram perut, dan diare. Obat ini menyebabkan hipotensi dan bradikardia serta dapat memperburuk asma. Hidung tersumbat dan disfungsi ereksi merupakan konsekuensi lain dari blokade alfa.[30]
Efek sistem saraf pusat pada dosis yang lebih tinggi (0,5 mg atau lebih tinggi) meliputi kantuk, pusing, mimpi buruk, parkinsonisme, kelemahan umum, dan kelelahan.[31]
Studi dosis tinggi pada hewan pengerat menemukan reserpin menyebabkan fibroadenoma payudara, tumor ganas vesikula seminalis, dan lain-lain. Dugaan awal bahwa reserpin menyebabkan kanker payudara pada wanita (risikonya kira-kira dua kali lipat) belum dikonfirmasi. Obat ini juga dapat menyebabkan hiperprolaktinemia.[30]
Reserpin masuk ke dalam ASI dan berbahaya bagi bayi yang disusui, oleh karena itu harus dihindari selama menyusui jika memungkinkan.[32]
Reserpin dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang berlebihan pada dosis yang diperlukan untuk pengobatan kecemasan, depresi, atau psikosis.[33]
Mekanisme kerja
Reserpin secara ireversibel memblokir transporter monoamina vesikular yang digabungkan dengan H+, VMAT1 dan VMAT2. VMAT1 sebagian besar diekspresikan dalam sel neuroendokrin. VMAT2 sebagian besar diekspresikan dalam neuron. Jadi, blokade VMAT2 neuronal oleh reserpin menghambat penyerapan dan mengurangi penyimpanan neurotransmiter monoamina norepinefrin, dopamin, serotonin, dan histamin dalam vesikel sinaptik neuron.[34] VMAT2 biasanya mengangkut norepinefrin, serotonin, dan dopamin intraseluler bebas di terminal saraf presinaptik ke dalam vesikel presinaptik untuk pelepasan selanjutnya ke celah sinaptik ("eksositosis"). Neurotransmiter yang tidak dilindungi dimetabolisme oleh oksidase monoamina (serta oleh COMT), melekat pada membran luar mitokondria dalam sitosol terminal akson, dan akibatnya tidak pernah merangsang sel pascasinaptik. Dengan demikian, reserpin meningkatkan pembuangan neurotransmiter monoamina dari neuron, sehingga mengurangi ukuran kumpulan neurotransmiter, dan dengan demikian mengurangi amplitudo pelepasan neurotransmiter.[35] Karena tubuh membutuhkan waktu berhari-hari hingga berminggu-minggu untuk mengisi kembali VMAT yang terkuras, efek reserpin bertahan lama.[36]
Jalur biosintesis
Reserpin adalah salah satu dari lusinan alkaloid indola yang diisolasi dari tanaman Rauvolfia serpentina.[37] Pada tanaman Rauvolfia, triptofan adalah bahan awal dalam jalur biosintesis reserpin, dan diubah menjadi triptamin oleh enzim triptofan dekarboksilase. Triptamin digabungkan dengan sekologanin dengan adanya enzim strikosidina sintetase dan menghasilkan strikosidina. Berbagai reaksi konversi enzimatik mengarah pada sintesis reserpin dari strikosidina.[38]
Kegunaan pada hewan
Reserpin digunakan sebagai obat penenang jangka panjang untuk menenangkan kuda yang mudah bersemangat atau sulit diatur dan telah digunakan secara ilegal untuk menenangkan kuda pertunjukan, kuda yang dijual, dan dalam situasi lain di mana kuda yang "lebih tenang" mungkin diinginkan.[39]
Penelitian
Model hewan untuk depresi dan amotivasi
Mirip dengan tetrabenazin, reserpin melalui penipisan neurotransmiter monoamina, menghasilkan efek seperti depresi dan kurangnya motivasi atau gejala seperti kelelahan pada hewan. Hal ini dapat berguna dalam mengevaluasi antidepresan baru dan agen seperti psikostimulan.[40][41]
Efek antibakteri
Reserpin menghambat pembentukan biofilm oleh Staphylococcus aureus dan menghambat aktivitas metabolisme bakteri yang ada dalam biofilm.[42]
Referensi
- ^ Tsioufis C, Thomopoulos C (November 2017). "Combination drug treatment in hypertension". Pharmacological Research. 125 (Pt B): 266–271. doi:10.1016/j.phrs.2017.09.011. PMID 28939201.
- ^ "Reserpine".
- ^ James PA, Oparil S, Carter BL, Cushman WC, Dennison-Himmelfarb C, Handler J, Lackland DT, LeFevre ML, MacKenzie TD, Ogedegbe O, Smith SC, Svetkey LP, Taler SJ, Townsend RR, Wright JT, Narva AS, Ortiz E (February 2014). "2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8)". JAMA. 311 (5): 507–20. doi:10.1001/jama.2013.284427. PMID 24352797.
- ^ Weir MR (August 2020). "Reserpine: A New Consideration of and Old Drug for Refractory Hypertension". American Journal of Hypertension. 33 (8): 708–710. doi:10.1093/ajh/hpaa069. PMC 7402223
 . PMID 32303749.
- ^ Barzilay J, Grimm R, Cushman W, Bertoni AG, Basile J (August 2007). "Getting to goal blood pressure: why reserpine deserves a second look". Journal of Clinical Hypertension. 9 (8): 591–4. doi:10.1111/j.1524-6175.2007.07229.x . PMC 8110058 . PMID 17673879.
- ^ Forney, Barbara. Reserpine for Veterinary Use Wedgewood Pharmacy. 2001-2002.
- ^ Morley JE (May 2014). "Treatment of hypertension in older persons: what is the evidence?". Drugs & Aging. 31 (5): 331–7. doi:10.1007/s40266-014-0171-7. PMID 24668034.
- ^ Hoenders HJ, Bartels-Velthuis AA, Vollbehr NK, Bruggeman R, Knegtering H, de Jong JT (February 2018). "Natural Medicines for Psychotic Disorders: A Systematic Review". The Journal of Nervous and Mental Disease. 206 (2): 81–101. doi:10.1097/NMD.0000000000000782. PMC 5794244 . PMID 29373456.
- ^ Nur S, Adams CE (April 2016). "Chlorpromazine versus reserpine for schizophrenia". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016 (4): CD012122. doi:10.1002/14651858.CD012122.pub2. PMC 10350329 . PMID 27124109.
- ^ Rauwolfia Dorlands Medical Dictionary. Merck Source. 2002.
- ^ "Reserpine". The Columbia Encyclopedia (edisi ke-Sixth). Columbia University Press. 2005. Diarsipkan dari versi asli tanggal 2009-02-12.
- ^ Pills for Mental Illness?, TIME Magazine, November 8, 1954
- ^ a b Nicolaou KC, Sorensen EJ (1996). Classics in Total Synthesis
 . Weinheim, Germany: VCH. hlm. 55. ISBN 978-3-527-29284-4.
- ^ López-Muñoz F, Bhatara VS, Alamo C, Cuenca E (2004). "[Historical approach to reserpine discovery and its introduction in psychiatry]". Actas Españolas de Psiquiatría. 32 (6): 387–95. PMID 15529229.
- ^ Everett GM, Toman JE (1959). "Mode of action of Rauwolfia alkaloids and motor activity". Biol Psychiat. 2: 75–81.
- ^ Govindarajulu M (2021). "Reserpine-Induced Depression and Other Neurotoxicity: A Monoaminergic Hypothesis.". Dalam Agrawal D. Medicinal herbs and fungi : neurotoxicity vs. neuroprotection. Singapore: Springer. ISBN 978-981-334-140-1.
- ^ Baumeister AA, Hawkins MF, Uzelac SM (June 2003). "The myth of reserpine-induced depression: role in the historical development of the monoamine hypothesis". Journal of the History of the Neurosciences. 12 (2): 207–20. doi:10.1076/jhin.12.2.207.15535. PMID 12953623.
- ^ Davies DL, Shepherd M (July 1955). "Reserpine in the treatment of anxious and depressed patients". Lancet. 269 (6881): 117–20. doi:10.1016/s0140-6736(55)92118-8. PMID 14392947.
- ^ Healy, David (1997). The Antidepressant Era. Harvard University Press. ISBN 978-0-674-03958-2.
- ^ Strawbridge R, Javed RR, Cave J, Jauhar S, Young AH (August 2022). "The effects of reserpine on depression: A systematic review". J Psychopharmacol. 37 (3): 248–260. doi:10.1177/02698811221115762. PMC 10076328 . PMID 36000248 .
- ^ James PA, Oparil S, Carter BL, Cushman WC, Dennison-Himmelfarb C, Handler J, Lackland DT, LeFevre ML, MacKenzie TD, Ogedegbe O, Smith SC, Svetkey LP, Taler SJ, Townsend RR, Wright JT, Narva AS, Ortiz E (February 2014). "2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8)". JAMA. 311 (5): 507–20. doi:10.1001/jama.2013.284427. PMID 24352797.
- ^ Shamon SD, Perez MI (December 2016). "Blood pressure-lowering efficacy of reserpine for primary hypertension". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2016 (12): CD007655. doi:10.1002/14651858.CD007655.pub3. PMC 6464022 . PMID 27997978.
- ^ "Five-year findings of the hypertension detection and follow-up program. I. Reduction in mortality of persons with high blood pressure, including mild hypertension. Hypertension Detection and Follow-up Program Cooperative Group". JAMA. 242 (23): 2562–71. December 1979. doi:10.1001/jama.242.23.2562. PMID 490882. full text at OVID
- ^ "Effects of treatment on morbidity in hypertension. Results in patients with diastolic blood pressures averaging 115 through 129 mm Hg". JAMA. 202 (11): 1028–34. December 1967. doi:10.1001/jama.202.11.1028. PMID 4862069.
- ^ "Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). SHEP Cooperative Research Group". JAMA. 265 (24): 3255–64. June 1991. doi:10.1001/jama.265.24.3255. PMID 2046107.
- ^ ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (December 2002). "Major outcomes in high-risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT)". JAMA. 288 (23): 2981–97. doi:10.1001/jama.288.23.2981 . PMID 12479763. Diarsipkan dari versi asli tanggal November 26, 2009.
- ^ Shen, Howard (2008). Illustrated Pharmacology Memory Cards: PharMnemonics. Minireview. hlm. 11. ISBN 978-1-59541-101-3.
- ^ Thanvi B, Lo N, Robinson T (June 2007). "Levodopa-induced dyskinesia in Parkinson's disease: clinical features, pathogenesis, prevention and treatment". Postgraduate Medical Journal. 83 (980): 384–8. doi:10.1136/pgmj.2006.054759. PMC 2600052 . PMID 17551069.
- ^ Curb JD, Schneider K, Taylor JO, Maxwell M, Shulman N (March 1988). "Antihypertensive drug side effects in the Hypertension Detection and Follow-up Program". Hypertension. 11 (3 Pt 2): II51–5. doi:10.1161/01.hyp.11.3_pt_2.ii51 . PMID 3350594.
- ^ a b AJ Giannini, HR Black. Psychiatric, Psychogenic, and Somatopsychic Disorders Handbook. Garden City, NY. Medical Examination Publishing, 1978. Pg. 233. ISBN 0-87488-596-5.
- ^ Barcelos RC, Benvegnú DM, Boufleur N, Pase C, Teixeira AM, Reckziegel P, Emanuelli T, da Rocha JB, Bürger ME (February 2011). "Short term dietary fish oil supplementation improves motor deficiencies related to reserpine-induced parkinsonism in rats". Lipids. 46 (2): 143–9. doi:10.1007/s11745-010-3514-0. PMID 21161603.
- ^ kidsgrowth.org Drugs and Other Substances in Breast Milk Diarsipkan 2007-06-23 di Archive.is Retrieved on June 19, 2009
- ^ Pinel JP (2011). Biopsychology (edisi ke-8th). Boston: Allyn & Bacon. hlm. 469. ISBN 978-0-205-83256-9.
- ^ Yaffe D, Forrest LR, Schuldiner S (May 2018). "The ins and outs of vesicular monoamine transporters". The Journal of General Physiology. 150 (5): 671–682. doi:10.1085/jgp.201711980. PMC 5940252 . PMID 29666153.
- ^ Eiden LE, Weihe E (January 2011). "VMAT2: a dynamic regulator of brain monoaminergic neuronal function interacting with drugs of abuse". Annals of the New York Academy of Sciences. 1216 (1): 86–98. Bibcode:2011NYASA1216...86E. doi:10.1111/j.1749-6632.2010.05906.x. PMC 4183197 . PMID 21272013.
- ^ German CL, Baladi MG, McFadden LM, Hanson GR, Fleckenstein AE (October 2015). "Regulation of the Dopamine and Vesicular Monoamine Transporters: Pharmacological Targets and Implications for Disease". Pharmacological Reviews. 67 (4): 1005–24. doi:10.1124/pr.114.010397 . PMC 4630566 . PMID 26408528.
- ^ "Indole Alkaloids" Diarsipkan 2011-09-02 di Wayback Machine. Major Types Of Chemical Compounds In Plants & Animals Part II: Phenolic Compounds, Glycosides & Alkaloids. Wayne's Word: An On-Line Textbook of Natural History. 2005.
- ^ Ramawat et al, 1999.Ramawat KG, Sharma R, Suri SS (2007-01-01). Ramawat KG, Merillon JM, ed. Medicinal Plants in Biotechnology- Secondary metabolites 2nd edition 2007. Oxford and IBH, India. hlm. 66–367. ISBN 978-1-57808-428-9.
- ^ Forney B. Reserpine for veterinary use. Available at http://www.wedgewoodpetrx.com/learning-center/professional-monographs/reserpine-for-veterinary-use.html.
- ^ Stutz PV, Golani LK, Witkin JM (February 2019). "Animal models of fatigue in major depressive disorder". Physiol Behav. 199: 300–305. doi:10.1016/j.physbeh.2018.11.042. PMID 30513290.
In a study performed by Sommer et al. (2014), healthy rats treated with the selective dopamine transport (DAT) inhibitor MRZ-9547 (Fig. 1) chose high effort, high reward more often than their untreated matched controls.
- ^ Salamone JD, Yohn SE, López-Cruz L, San Miguel N, Correa M (May 2016). "Activational and effort-related aspects of motivation: neural mechanisms and implications for psychopathology". Brain. 139 (Pt 5): 1325–1347. doi:10.1093/brain/aww050. PMC 5839596 . PMID 27189581.
Several recent studies have focused on the effort-related effects of [tetrabenazine (TBZ)]. TBZ inhibits VMAT-2 (i.e. vesicular monoamine transporter type 2, encoded by Slc18a2), which results in reduced vesicular storage and depletion of monoamines. The greatest effects of TBZ at low doses have been reported to be on dopamine in the striatal complex, which is substantially depleted relative to norepinephrine and 5- HT (Pettibone et al., 1984; Tanra et al., 1995). Originally developed as a reserpine-type antipsychotic, TBZ has been approved for use as a treatment for Huntington’s disease and other movement disorders, but its major side effects include depressive symptoms (Frank, 2009, 2010; Guay, 2010; Chen et al., 2012). Like reserpine, TBZ has been used in studies involving classical animal models of depression (Preskorn et al., 1984; Kent et al., 1986; Wang et al., 2010). Low doses of TBZ that decreased accumbens dopamine release and dopamine-related signal transduction altered effort-related choice behaviour as assessed by concurrent lever pressing/chow feeding choice procedures (Nunes et al., 2013b; Randall et al., 2014).
- ^ Parai D, Banerjee M, Dey P, Mukherjee SK (January 2020). "Reserpine attenuates biofilm formation and virulence of Staphylococcus aureus". Microbial Pathogenesis. 138: 103790. doi:10.1016/j.micpath.2019.103790. PMID 31605761.
Pranala luar
Informasi yang berkaitan dengan Reserpin |
