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L'événement devait être à l'origine la première défense de titre du champion actuel des poids lourds de l'UFC, Francis Ngannou contre Derrick Lewis. En raison de l'indisponibilité en août 2021 de Ngannou, un combat intérimaire pour le championnat des poids lourds de l'UFC entre l'ancien challenger pour le titre Derrick Lewis et Ciryl Gane est organisé[1],[2].
Johnny Muñoz et Jamey Simmons devaient se rencontrer dans un combat de poids coq à l' UFC 261, mais Simmons s'est retiré pour des raisons qui n'ont pas été communiquées[5]. Le combat s'est déroulé lors de cet événement[6].
Un combat de poids moyen entre Uriah Hall et Sean Strickland devait avoir lieu lors de cet événement[7]. Il a cependant été déplacé à la semaine précédente[8].
Un combat revanche dans la catégorie des poids paille entre Tecia Torres et Angela Hill, s'est déroulé lors de cet événement[9]. Les deux combattantes s'étaient déjà rencontrées lors de l' UFC 188 en juin 2015. Torres avait alors gagné par décision unanime[10]. Le match revanche devait initialement avoir lieu en décembre 2020 lors de l' UFC 256, mais Hill a été testé positif au COVID-19 au cours de la semaine précédant l'événement, annulant ainsi le combat[11].
Un combat de poids coq entre Miles Johns et Anderson dos Santos a également eu lieu lors de cet événement[12],[13].
Lors de la pesée, l'ancien champion des poids coq Rizin Manel Kape a été pesé à 129 livres, soit trois livres au-dessus de la limite autorisé. Son combat s'est déroulé en catchweight. Son adversaire Ode' Osbourne a récupéré 20 % de sa bourse[14].
