Le , l'U-153 réalise un exercice en mer Baltique, près de Dantzig, lorsqu'il entre en collision avec l'U-583 qui disparaît corps et biens.
Il quitte le port de Kiel pour sa première patrouille le sous les ordres du korvettenkapitän Wilfried Reichmann. Après trois jours en mer, il rejoint Kristiansand qu'il atteint le .
L'Unterseeboot 153 effectue deux patrouilles dans lesquelles il coule trois navires marchands pour un total de 16 186 tonneaux au cours de ses 51 jours en mer.
Sa deuxième patrouille part de la base sous-marine de Lorient le sous les ordres du Korvettenkapitän Wilfried Reichmann.
Le , l'U-Boot est endommagé par les attaques aériennes d'un avion Douglas A-20 Havoc américain (59th BS, USAAF) dans les Caraïbes[1].
Après 38 jours en mer et un palmarès de trois navires marchands coulés pour un total de 16 186 tonneaux, l'U-153 est coulé à son tour le dans l'Atlantique nord au large de Colón au Panama à la position géographique de 9° 46′ N, 81° 29′ O, par des charges de profondeur lancées par le destroyer américain USS Lansdowne.
Les 52 membres de l'équipage sont tués lors de cette attaque.
Chris Bishop, historien militaire (trad. de l'anglais par Christian Muguet), Les sous-marins de la Kriegsmarine : 1939-1945 : le guide d'identification des sous-marins [« The spellmount submarine identification guide : Kriegsmarine U-boats 1939-1945 »], Paris, Éd. de Lodi, , 192 p. (ISBN978-2-84690-327-1, OCLC470721805, BNF41298980)