Il quitte le port de Kiel pour sa première patrouille le sous les ordres du KapitänleutnantHelmut Witte. Après douze jours en mer, il rejoint la base sous-marine de Lorient qu'il atteint le .
L'Unterseeboot 159 effectue cinq patrouilles dans lesquelles il coule 23 navires marchands pour un total de 119 554 tonneaux et endommage un navire marchand de 265 tonneaux au cours de ses 308 jours en mer.
Au cours de sa deuxième patrouille, le , à 1 heure2 minutes dans le golfe de Gascogne un bombardierVickers Wellington britannique (Squadron 172/RAF) largue trois bombes. Ces dernières tombent près du kiosque causant de graves dommages, laissant l'U-Boot incapable de plonger. L'U-159 parvient à Lorient environ 12 heures plus tard[1].
Lors de sa troisième patrouille, le , à 14 heures41 minutes, à l'ouest du Cap, un bombardier Lockheed Ventura (SAAF) lance trois grenades sous-marines peu de temps après que l'U-Boot ait plongé, lui causant des dommages mineurs ; l'U-159 est contraint de renoncer à la poursuite d'un cargo repéré plus tôt.
Dans sa quatrième patrouille, le , lors d'une attaque sur le convoi RS-3 comme élément de la meute (groupe de combat) Seeräuber (pirate) au large des côtes du Sahara espagnol, trois navires sont coulés et trois des huit sous-marins attaquants gravement endommagés. L'U-159 est touché par des charges de profondeur larguées par des avions[2].
Sa cinquième patrouille part du port de Lorient le sous les ordres de l'Oberleutnant zur See der reserve Heinz Beckmann. Après 47 jours en mer, l'U-159 est coulé le , au sud de Haïti dans la mer des Caraïbes par des charges de profondeur tirées par des hydravions américains Mariner de l'escadron USN VP32 et P-1 à la position géographique de 15° 57′ N, 68° 30′ O causant la mort des 53 hommes de l'équipage.
Note : Oblt. (R) = Oberleutnant zur See der Reserve - Kptlt. = Kapitänleutnant
Opérations Wolfpack
L'U-159 a opéré avec les Wolfpacks (meute de loups) durant sa carrière opérationnelle :
Wohlgemut ( - )
Seeräuber ( - )
Navires coulés
L'Unterseeboot 159 a coulé 23 navires pour un total de 119 554 tonneaux et a endommagé un navire de 265 tonneaux pour un total de cinq patrouilles (308 jours en mer) qu'il effectua.
Chris Bishop, historien militaire (trad. de l'anglais par Christian Muguet), Les sous-marins de la Kriegsmarine : 1939-1945 : le guide d'identification des sous-marins [« The spellmount submarine identification guide : Kriegsmarine U-boats 1939-1945 »], Paris, Éd. de Lodi, , 192 p. (ISBN978-2-84690-327-1, OCLC470721805, BNF41298980)