Рецептор фактора роста фибробластов 4

Рецептор фактора роста фибробластов 4
Рецептор фактора роста фибробластов 4
Доступные структуры
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB
Список идентификаторов PDB
	4QQ5, 4QQC, 4QQJ, 4QQT, 4QRC, 4R6V, 4TYE, 4TYG, 4TYI, 4TYJ, 4UXQ, 4XCU
Идентификаторы
Псевдонимы	FGFR4, CD334, JTK2, TKF, fibroblast growth factor receptor 4
Внешние ID	OMIM: 134935 MGI: 95525 HomoloGene: 20461 GeneCards: FGFR4
Расположение гена (человек)
Расположение гена (человек)
Хр.	5-я хромосома человека
Конец	177,098,144 bp
Расположение гена (Мышь)
Расположение гена (Мышь)
Хр.	13-я хромосома мыши
Конец	55,316,572 bp
Паттерн экспрессии РНК
Паттерн экспрессии РНК
	Наибольшая экспрессия в
	right lobe of liver; ; upper lobe of left lung; ; body of pancreas; ; mucosa of transverse colon; ; lower lobe of lung;
	Наибольшая экспрессия в
	left lung lobe; ; left lobe of liver; ; vestibular membrane of cochlear duct; ; utricle; ; vestibular sensory epithelium;
	Дополнительные справочные данные
	; ;
	Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Генная онтология
Молекулярная функция	трансферазная активность; нуклеотид-связывающий; protein kinase activity; heparin binding; kinase activity; связывание с белками плазмы; transmembrane receptor protein tyrosine kinase activity; protein tyrosine kinase activity; fibroblast growth factor binding; fibroblast growth factor-activated receptor activity; АТФ-связанные; phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase activity; 1-phosphatidylinositol-3-kinase activity; Рецепторные тирозинкиназы; transmembrane signaling receptor activity;
Компонент клетки	часть мембраны; эндосома; аппарат Гольджи; мембрана; cell-cell junction; клеточная мембрана; часть клеточной мембраны; transport vesicle; внеклеточная область; эндоплазматический ретикулум; цитоплазма; receptor complex;
Биологический процесс	glucose homeostasis; фосфорилирование; phosphate ion homeostasis; response to bile acid; regulation of extracellular matrix disassembly; MAPK cascade; regulation of bile acid biosynthetic process; fibroblast growth factor receptor signaling pathway; regulation of lipid metabolic process; фосфорилация белка; positive regulation of gene expression; позитивная регуляция пролиферации клеток; positive regulation of DNA biosynthetic process; positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade; positive regulation of proteolysis; protein autophosphorylation; peptidyl-tyrosine phosphorylation; миграция клеток; phosphatidylinositol phosphate biosynthetic process; positive regulation of catalytic activity; phosphatidylinositol-3-phosphate biosynthetic process; позитивная регуляция сигналов от протеинкиназы В; cholesterol homeostasis; Ангиогенез; negative regulation of signal transduction; дифференцировка клеток; негативная регуляция апоптоза; transmembrane receptor protein tyrosine kinase signaling pathway; развитие нервной системы;
	Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
Ортологи
	2264
	14186
	ENSG00000160867
	ENSMUSG00000005320
	P22455
	Q03142
	NM_001291980; NM_002011; NM_022963; NM_213647; NM_001354984
	NM_008011
	NP_001278909; NP_002002; NP_075252; NP_998812; NP_001341913
	NP_032037
	Информация в Викиданных
Смотреть (человек)	Смотреть (мышь)

Рецептор фактора роста фибробластов 4 (англ. Fibroblast growth factor receptor 4, FGFR4; CD334) — мембранный белок, рецептор из семейства рецепторов фактора роста фибробластов. Продукт гена человека FGFR4.

Функции

Является тирозинкиназой, которая действует как поверхностный рецептор для факторов роста фибробластов и играет роль в регуляции клеточной пролиферации, дифференцировке и миграции, а также в регуляции липидного метаболизма, биосинтеза желчных кислот, захвата клеткой глюкозы, метаболизме витамина D и фосфатном гомеостазисе. FGFR4 необходим для физиологического подавления экспрессии фермента CYP7A1, лимитирующего звена в синтезе желчных кислот, в ответ на FGF19. Фосфорилирует PLCG1 и FRS2. Связывание лиганда приводит к активации нескольких сигнальных путей. Активация PLCG1 приводит к образованию клеточных медиаторов диацилглицерина и инозитол-1,4,5-трифосфата. Фосфорилирование FRS2 приводит к рекрутированию GRB2, GAB1, PIK3R1 и SOS1, что, в свою очередь, опосредует активацию RAS, MAPK1/ERK2, MAPK3/ERK1 и MAP-киназного сигнального пути, а также AKT1-зависимого сигнального пути. Опосредует SRC-зависимое фосфорилирование матричной протеазы MMP14 и её лизосомальную деградацию. Регуляция FGFR4 обеспечивается интернализацией рецептора и его последующей деградацией, причём эти процессы активируются под действием MMP14.

Взаимодействия

FGFR3 взаимодействует с факторами роста FGF1^[5]^[6].

Роль в патологии

Мутации гена связаны с повышенным риском рака предстательной железы, а также некоторых других гинекологических типах рака^[7].

Примечания

↑ ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000160867 - Ensembl, May 2017
↑ ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000005320 - Ensembl, May 2017
↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
↑ Loo, B B; Darwish K K; Vainikka S S; Saarikettu J J; Vihko P P; Hermonen J J; Goldman A A; Alitalo K K; Jalkanen M M. Production and characterization of the extracellular domain of recombinant human fibroblast growth factor receptor 4 (англ.) // Int. J. Biochem. Cell Biol.^[англ.] : journal. — ENGLAND, 2000. — May (vol. 32, no. 5). — P. 489—497. — ISSN 1357-2725. — doi:10.1016/S1357-2725(99)00145-4. — PMID 10736564.
↑ Kan, M; Wu X; Wang F; McKeehan W L. Specificity for fibroblast growth factors determined by heparan sulfate in a binary complex with the receptor kinase (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — UNITED STATES, 1999. — May (vol. 274, no. 22). — P. 15947—15952. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.274.22.15947. — PMID 10336501.
↑ Entrez Gene: FGFR4 fibroblast growth factor receptor 4 (неопр.).

Литература

Doherty P., Smith P., Walsh F.S. Shared cell adhesion molecule (CAM) homology domains point to CAMs signalling via FGF receptors. (англ.) // Perspectives on developmental neurobiology : journal. — 1997. — Vol. 4, no. 2—3. — P. 157—168. — PMID 9168198.
Warrington J.A., Bailey S.K., Armstrong E. et al. A radiation hybrid map of 18 growth factor, growth factor receptor, hormone receptor, or neurotransmitter receptor genes on the distal region of the long arm of chromosome 5 (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press, 1992. — Vol. 13, no. 3. — P. 803—808. — doi:10.1016/0888-7543(92)90156-M. — PMID 1322355.
Armstrong E., Partanen J., Cannizzaro L. et al. Localization of the fibroblast growth factor receptor-4 gene to chromosome region 5q33-qter (англ.) // Genes Chromosomes Cancer^[англ.] : journal. — 1992. — Vol. 4, no. 1. — P. 94—8. — doi:10.1002/gcc.2870040116. — PMID 1377018.
Vainikka S., Partanen J., Bellosta P. et al. Fibroblast growth factor receptor-4 shows novel features in genomic structure, ligand binding and signal transduction (англ.) // EMBO J. : journal. — 1992. — Vol. 11, no. 12. — P. 4273—4280. — PMID 1385111. — PMC 557000.
Partanen J., Mäkelä T.P., Eerola E. et al. FGFR-4, a novel acidic fibroblast growth factor receptor with a distinct expression pattern (англ.) // EMBO J. : journal. — 1991. — Vol. 10, no. 6. — P. 1347—1354. — PMID 1709094. — PMC 452793.
Holtrich U., Bräuninger A., Strebhardt K., Rübsamen-Waigmann H. Two additional protein-tyrosine kinases expressed in human lung: fourth member of the fibroblast growth factor receptor family and an intracellular protein-tyrosine kinase (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1992. — Vol. 88, no. 23. — P. 10411—10415. — doi:10.1073/pnas.88.23.10411. — Bibcode: 1991PNAS...8810411H. — PMID 1720539. — PMC 52938.
Partanen J., Mäkelä T.P., Alitalo R. et al. Putative tyrosine kinases expressed in K-562 human leukemia cells (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1991. — Vol. 87, no. 22. — P. 8913—8917. — doi:10.1073/pnas.87.22.8913. — Bibcode: 1990PNAS...87.8913P. — PMID 2247464. — PMC 55070.
Vainikka S., Joukov V., Wennström S. et al. Signal transduction by fibroblast growth factor receptor-4 (FGFR-4). Comparison with FGFR-1 (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1994. — Vol. 269, no. 28. — P. 18320—18326. — PMID 7518429.
Wen Z., Zhong Z., Darnell J.E. Maximal activation of transcription by Stat1 and Stat3 requires both tyrosine and serine phosphorylation (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1995. — Vol. 82, no. 2. — P. 241—250. — doi:10.1016/0092-8674(95)90311-9. — PMID 7543024.
Quelle F.W., Thierfelder W., Witthuhn B.A. et al. Phosphorylation and activation of the DNA binding activity of purified Stat1 by the Janus protein-tyrosine kinases and the epidermal growth factor receptor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1995. — Vol. 270, no. 35. — P. 20775—20780. — doi:10.1074/jbc.270.35.20775. — PMID 7657660.
Ron D., Reich R., Chedid M. et al. Fibroblast growth factor receptor 4 is a high affinity receptor for both acidic and basic fibroblast growth factor but not for keratinocyte growth factor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1993. — Vol. 268, no. 8. — P. 5388—5394. — PMID 7680645.
Shuai K., Stark G.R., Kerr I.M., Darnell J.E. A single phosphotyrosine residue of Stat91 required for gene activation by interferon-gamma (англ.) // Science : journal. — 1993. — Vol. 261, no. 5129. — P. 1744—1746. — doi:10.1126/science.7690989. — Bibcode: 1993Sci...261.1744S. — PMID 7690989.
Jaakkola S., Salmikangas P., Nylund S. et al. Amplification of fgfr4 gene in human breast and gynecological cancers (англ.) // Int. J. Cancer^[англ.] : journal. — 1993. — Vol. 54, no. 3. — P. 378—382. — doi:10.1002/ijc.2910540305. — PMID 8099571.
Maruyama K., Sugano S. Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides (англ.) // Gene^[англ.] : journal. — Elsevier, 1994. — Vol. 138, no. 1—2. — P. 171—174. — doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. — PMID 8125298.
Reich-Slotky R., Shaoul E., Berman B. et al. Chimeric molecules between keratinocyte growth factor and basic fibroblast growth factor define domains that confer receptor binding specificities (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1996. — Vol. 270, no. 50. — P. 29813—29818. — doi:10.1074/jbc.270.50.29813. — PMID 8530375.
Vainikka S., Joukov V., Klint P., Alitalo K. Association of a 85-kDa serine kinase with activated fibroblast growth factor receptor-4 (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1996. — Vol. 271, no. 3. — P. 1270—1273. — doi:10.1074/jbc.271.3.1270. — PMID 8576110.
Kaptein A., Paillard V., Saunders M. Dominant negative stat3 mutant inhibits interleukin-6-induced Jak-STAT signal transduction (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1996. — Vol. 271, no. 11. — P. 5961—5964. — doi:10.1074/jbc.271.11.5961. — PMID 8626374.
Ornitz D.M., Xu J., Colvin J.S. et al. Receptor specificity of the fibroblast growth factor family (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1996. — Vol. 271, no. 25. — P. 15292—15297. — doi:10.1074/jbc.271.25.15292. — PMID 8663044.
Agnès F., Toux M.M., André C., Galibert F. Genomic organization of the extracellular coding region of the human FGFR4 and FLT4 genes: evolution of the genes encoding receptor tyrosine kinases with immunoglobulin-like domains (англ.) // J. Mol. Evol.^[англ.] : journal. — 1997. — Vol. 45, no. 1. — P. 43—9. — doi:10.1007/PL00006199. — Bibcode: 1997JMolE..45...43A. — PMID 9211733.

[refGRCh38EnsemblENSG00000160867-1] ¹ ² ³ GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000160867 - Ensembl, May 2017

[refGRCm38EnsemblENSMUSG00000005320-2] ¹ ² ³ GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000005320 - Ensembl, May 2017

[3] Ссылка на публикацию человека на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[4] Ссылка на публикацию мыши на PubMed: (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.

[pmid10736564-5] Loo, B B; Darwish K K; Vainikka S S; Saarikettu J J; Vihko P P; Hermonen J J; Goldman A A; Alitalo K K; Jalkanen M M. Production and characterization of the extracellular domain of recombinant human fibroblast growth factor receptor 4 (англ.) // Int. J. Biochem. Cell Biol.^[англ.] : journal. — ENGLAND, 2000. — May (vol. 32, no. 5). — P. 489—497. — ISSN 1357-2725. — doi:10.1016/S1357-2725(99)00145-4. — PMID 10736564.

[pmid10336501-6] Kan, M; Wu X; Wang F; McKeehan W L. Specificity for fibroblast growth factors determined by heparan sulfate in a binary complex with the receptor kinase (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — UNITED STATES, 1999. — May (vol. 274, no. 22). — P. 15947—15952. — ISSN 0021-9258. — doi:10.1074/jbc.274.22.15947. — PMID 10336501.

[7] Entrez Gene: FGFR4 fibroblast growth factor receptor 4 (неопр.).

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]